Процесс

Трудности

FDA рассматривает среднюю кинетическую температуру (СКТ) в качестве расчета, который будет отображаться, если превышены условия хранения продукта. СKT также может быть использована для того, чтобы определить повлияло ли хранение, обработка, перевозка и т.д. на срок годности продукта. СКТ – это рассчитанная фиксированная температура, которая показывает, какое влияние на продукт могут оказать температурные колебания в течение определенного периода времени. Она отображает совокупный тепловой стресс, который испытывает продукт при различных температурах во время хранения. В дополнение к СКТ рекомендуется рассчитывать мин. и макс. значения температур, включая описание места и времени возникновения.

Трудности, которые могут возникнуть при валидации условий складского хранения:

• Проверка функционирования терморегулируемого склада
• Определение холодных и теплых зон склада
• Подтверждение заранее установленных диапазонов температуры / влажности
• Выявление и подтверждение наибольших колебаний температуры / влажности
• Определение самых больших колебаний температуры / влажности на складе
• Повторная валидация расположения существующих стационарных датчиков действующей мониторинговой системы
• Расчет и документирование средней кинетической температуры

Нормативы

ПО Ellab ValSuite ™ Pro рассчитывает СKT в соответствии со следующими стандартами:

• USP глава № 1151: "Фармацевтические лекарственные формы в главе стабильности".
• Норма ICH № Q1A (R2) 15 стр.

Метод

Определенное количество логгеров размещается на складе в заранее определенных критических точках карты температуры. Картирование температуры, как правило, осуществляется в течение как минимум 48 часов. Например, метод, используемый для валидации условий складского хранения, должен учитывать следующие моменты:​

• Критические точки на карте, включающие внешнюю среду и безусловное пространство вблизи измеряемой области
• Частота выборки должна быть с интервалом в 30 минут
• Для больших зон или помещений может потребоваться деление общей площади на участки и расположение указанного количества логгеров/ датчиков в форме 'X"
• Данные показателей картирования могут быть оценены на предмет соответствия или анализа пробелов
• Все события и движения, в том числе те, которые свойственны операциям на складе, должны быть записаны
• Все результаты испытаний, наблюдений, оценки и рекомендации должны быть задокументированы

Частота картирования температуры должна проводиться не реже одного раза в год. Дополнительное картирование температуры может потребоваться при изменении нижеследующих условий:

• Изменение настроек температуры
• Изменения емкости склада
• Новая система мониторинга
• Новое установленное оборудование, которое может оказать влияние на температуру и относительную влажность
• Если непрерывное картирование температуры прерывается (например, из-за сбоев питания или любого события, которое может нанести ущерб непрерывному сбору данных)
• Экстремальные погодные изменения
• Изменение стандартов складского хранения или изменение системы управления качеством
• Любые другие изменения, которые могут повлиять на температуру / влажность

В местах с потенциально высокими колебаниями температуры должны быть расположены дополнительные записывающие устройства температуры:

• Рядом с окнами, потолками и выходами
• Световые люки, нагнетательные вентиляторы, воздуховоды и устройства переменного тока
• Области с высоким движением
• Рядом с источниками тепла

Сетка отображения температуры должна включать в себя записи температуры со всех устройств и логгеров, расположенных на расстоянии, не превышающим то, которое является приемлемым для эффективного измерения температуры по всему складу. Сетка должна отображать тепловую карту, включая как горячие, так и холодные зоны. Расстояние между датчиками должно обеспечивать работу теплового картографирования таким образом, чтобы была возможность записать и создать эффективный температурный профиль склада.